Il apparaît pour la première fois dans un épisode de The Bill en 1994, puis en 2002 dans Cruise of the Gods et White Teeth. En 2005, il incarne Tommy sur la BBC dans le sictom Blessed. En 2007, il interprète Terry, un ancien drogué ( ce qu'il est par ailleurs ) dans le pilote de la série The Abbey. L'année suivante, il apparaît dans Cold Blood diffusé sur ITV.

Russell Brand a fait ses premiers pas de comédien en 2007 avec le film St Trinian's, sur les aventures de jeunes filles indisciplinées envoyées dans un internat. Aux côtés de Rupert Everett, Colin Firth et Mischa Barton, il interprète Flash Harry. En 2008, il obtient un petit rôle dans le film Pénélope, avec Christina Ricci. La même année, il obtient le rôle le petit ami de Kristen Bell dans Sans Sarah, rien ne va, la nouvelle comédie du réalisateur (ici producteur) d'En cloque, mode d'emploi et 40 ans, toujours puceau, Judd Apatow. Au côtés de Kristen Bell ( Heroes, Veronica Mars) et Jason Segel (How I met your mother), il incarne une rock star déjantée, Aldous Snow dans le film de Nicholas Stoller. Il retrouvera Judd Apatow et Nicholas Stoller pour le film Get Him to the Greek .

La carrière ciné de Russell a pris son essor grâce à ces rois de la comédie, mais l'acteur ne compte pas s'orienter seulement vers des comédies. Il sera bientôt à l'affiche de l'adaptation ciné de son autobiographie intitulée My Booky Wook, et réalisée par Michael Winterbottom.